8家药企被责令整改，85条缺陷！
7月3日，湖北恩施州药监局公示2018年上半年药品生产企业监督检查情况。
同茂顺医药健康根据公示统计，6月6日至27日，恩施州药监局对时珍堂巴东药业有限公司等8家药企开展检查，检查类型包括飞检、双随机抽查、日常监督检查、生化药品专项检查等。
根据检查结果，恩施州药监局责令上述企业对存在的问题进行整改，并上报相关部门。
时珍堂巴东药业有限公司
检查日期：2018年6月6日至7日
检查事由：飞检模式、双随机抽查
检查发现主要问题：
1、现场检查时，中药饮片生产车间、毒性饮片生产车间均未生产。
（1）、已完成清场的部分设备上有残留物，清场不彻底；已完成清场的毒性饮片生产车间，未见留存有上次清场合格证副本，干燥间地面、炒制间内自动控温燃气炒药机内有残留物，清场不彻底；
（2）、中药饮片生产车间外包间，现场未见称量设备；
（3）、毒性饮片生产车间内包间及外包间，称量设备无专用于毒性饮片的标识，部分墙壁发霉且有脱落物。
2、现场检查了该公司原药材仓库及成品仓库:
（1）、毒性中药材仓库无有效的监控设施；
（2）、原药材仓库内称量设备已超过效期，未及时检定；
（3）、毒性中药饮片仓库温湿度记录不规范，未记录温湿度调节措施；
（4）、成品仓库内设不合格品库与原药材仓库相连处，通道门的门锁已坏，未及时修复；
（5）、现场查看中药饮片大血藤（批号：17040601）货位卡，上下账记录不规范。
3、现场检查了该公司化验室：
（1）、新购进的精度十万分之一的电子天平已投入使用，但未检定；
（2）、已配制好的用于毒性中药材、毒性饮片检验的对照药材溶液、对照品溶液与其他对照药材溶液、对照品溶液混放于冰箱内，且无有效的防护措施；
（3）、抽查了法半夏（批号：18010101）批生产记录，领料单上物料批号与实际物料批号不一致；
（4）、化验室检验人员不足、3名新招录人员检验能力不足。
处理措施：立即对存在的问题进行整改，并在持续符合GMP的条件下进行药品生产；整改报告上报州、县食药监局。
湖北省八峰药化股份有限公司
检查日期：2018年6月8日至11日
检查事由：日常监督检查、生化药品专项检查
检查发现主要问题：
1.企业配备的QA人员不足，部分关键岗位QA人员由QC人员兼任。 2.企业制定的“酪氨酸生产工艺规程”水解过程为“称取猪血粉450公斤，置2000L的搪瓷玻璃水解罐中；计量6mol/L的盐酸溶剂1800L，加入水解罐中，并搅拌均匀”，该企业讲述实际生产过程为“向水解釜加入1050L盐酸，再加入750L纯化水使溶解混合制成浓度为6mol/L的盐酸”，操作过程中企业未对配制的盐酸溶液浓度进行检测，不能确保盐酸浓度达到6mol/L。 3.四厂中控室对酪氨酸水分的检测未严格按照操作规程进行操作。 4.中心化验室无有效的防范无关人员进入的措施。 5.四厂用于原料猪血粉暂存的功能间无通风、温湿度调控、防虫防鼠设施。
6.直接在准备间进行阳性菌灭活，未设置专门的阳性菌灭活操作间。 7.酪氨酸合成车间专用搪瓷釜容积达不到预期用途。该水解釜标示容积为2000L，而实际投料为：加猪血粉450公斤，6mol/L盐酸1800L，超过水解釜容积的2/3以上；仓库二楼取样间净化空调机组（编号：2AHU-21）未记录初始压差，精制车间净化空调机组（编号：AHU-52）温湿度设定值为（温度：20.3℃、湿度：48.6%），现场检查时，回风温湿度（温度：17℃、湿度：75%），但净化空调机组未启动湿度调节功能。 8.企业未严格按照制定的规程进行设备保养及维护，维护保养记录不全。例如：四厂中控室检验设备752紫外分光光度计等设备无使用、维护记录；五楼盐酸回收塔两个流量计已锈蚀，无维护保养记录；六楼氨水储罐不密封；盐酸储存容器已破损等。 9.部分记录文件未受控。例如：四厂中控室现场发现空白检验记录且无受控标识，精制车间（六厂）物料称量记录（SOP-WC-012Rev.3）无发放记录。 10.批生产记录模板内容不完整，不能完整体现操作工序中的原始数据，盐酸回收率与标准规定数值完全一致；无原料药酪氨酸合成工序收率。
11.四厂专用于酪氨酸离心机滤布无专用标识。 12.企业中心化验室配制的试剂，如酚酞指示液（2018年5月27日配制）、甲基红指示剂（2018年6月3日配制）等未用清洁干净的试剂瓶盛装，而是使用已超过使用期的未经清洗清洁的试剂瓶盛装；企业中心化验室不具备大肠杆菌、沙门氏菌等阳性对照菌种，菌种转种传代记录不全。 13.企业对物料供应商的审核不严格，部分资质材料收集不齐全。例如：未收集送货人员的法人授权书、身份证明复印件；对物料猪血粉供应商的现场审计无QA参与，未发现物料供应商所提供检验报告书中的水分检测“标准要求≤10.0，检测结果为12.0，结论为合格”的错误。 14.仓库二楼取样间（洁净区）操作人员对物料进入取样间的程序不熟悉，现场询问操作人员，对内包的消毒程序在一般区进行。
处理措施：要求该企业对存在的问题进行整改，并在持续符合GMP的条件下进行药品生产；整改完毕后报告州食药监局。
华阳（恩施）药业有限公司
检查日期：2018年6月13日至14日
检查事由：飞检模式、双随机抽查
检查发现主要问题：
一、前处理车间检查情况：
1、用于盛装回收乙醇的不锈钢容器除了设备编号，无其他标识。
2、洗润间内洗药机清洁状态标识为已清洁，但筛网处有残留的药材，清场不彻底；切药间灭蝇灯附着大量蝇虫，未及时清理。
二、制剂车间检查情况：
1、一更洗手池处，管道无内容物及流向的标识。
2、制剂车间环形走道堆放有包装完毕的六味地黄丸、黄连上清片等药品，未及时转移至仓库。
3、洁净区中间站，中间产品标签上签名不规范，操作人、复核人未签全名。
4、包衣间（G005-3）压差计已坏，未及时修复；粉碎间内粉碎机（编号：I04-011）粉尘收集仓门把手已坏，不能有效密封，粉碎机清洁状态标识为已清洁，但设备上有残留的粉尘，清洁不彻底；已清场的整粒间，内壁、玻璃窗上残留有粉尘，清场不彻底，。
5、物料暂存间存放的酒精，未标明酒精浓度。
6、洁净区内部分地面已损坏，未及时修复。
三、仓库检查情况：
1、部分原辅料货位卡记录不规范，无QA签名。
2、已入库待验的药品仅设置了待验的状态标识，未建立货位卡。
四、质量管理部检查情况：
1、用于存放培养基的试剂库，未记录温湿度。
2、甲基红指示液、溴麝香草酚蓝指示液无制水车间领用的记录。
处理措施：责令整改，整改完毕后报州食药监局。建议：加强锅炉、高压锅等特种设备及化学危险品的管理，确保安全生产作业。
恩施州佳利气体有限公司
检查日期：2018年6月15日
检查事由：飞检模式
检查发现主要问题：
1、医用氧车间现场检查时未生产。现场留存有上次医用氧批生产记录（批号：20180613），批生产记录中部分工序记录签名不全，例如：上批次产品清场合格证副本及本批次清场合格证无QA质保员签名，生产用具、容器清洁操作记录无检查人签名，空瓶预处理工序操作记录确认人、复核人未签名等。该批次医用氧已生产完毕，未按照该公司制定的记录管理制度由生产部长审核后交质管部。
2、医用氧车间化验室，现场发现部分空白的充装前管道氧含量检验原始记录、标签领用贴签操作记录；在该公司化验室，现场发现部分空白的充装前管道氧含量检验原始记录、液氧检验原始记录等，未严格执行公司制定的领用发放制度。
3、化验室托盘天平超效期，未及时检定。
4、未建立盐酸滴定液的标定记录。
处理措施：对以上存在的问题进行整改，整改报告上报州食药监局。
利川市胜业气体有限责任公司
检查日期：2018年6月21日
检查事由：日常监督检查、药品安全风险隐患排查整治
检查发现主要问题：
1、现场检查时，医用氧充装车间未生产；
2、化验室无有效的通风设施；
3、医用氧含量测定装置使用完毕后未及时清洗，现场无盛装清洗用蒸馏水的容器；
4、试剂及试液配制记录不规范，复核人签名不全，部分涂改处无修改人签名；分析天平使用记录不规范，未记录每次称量物的具体名称；
5、抽查医用氧批生产记录（批号：20180608、20180616、20180620），物料平衡计算表、在线检测报告、成品检验报告及本批次产品标签未装订于批生产记录中；抽查医用氧批检验报告（批号：20180424、20180502），原始检验记录中，氧气含量测定检查项未记录医用氧通入铜氨溶液吸收瓶内充分摇荡吸收的实际时间；
6、空白批生产记录领用发放管理不规范，化验室文件柜内存放有部分空白的医用氧批生产指令、空白医用氧充装批生产记录，未严格实行专人管理、专柜储存；存放有部分已作废的空白医用氧充装批生产记录、空白医用氧钢瓶空瓶初检和预处理记录，未及时销毁；
7、医用氧标签打印、发放和领用记录不规范，仅建立了标签货位卡，未记录对应批次医用氧的批号；
8、气瓶充装前检查规程内容不简洁明确，自有气瓶及医用氧标记检查确认步骤未明确。
处理措施：对以上存在的问题进行整改，并将整改报告上报恩施州食药监局、利川市食药监局。
湖北香连药业有限责任公司
检查日期：2018年6月22日
检查事由：日常监督检查、药品安全风险隐患排查整治
检查发现主要问题：
1、现场检查时，仅二楼丸剂车间在生产，前处理车间和其他制剂车间均未生产。
2、现场检查了二楼丸剂车间
（1）洁净区入口处灭蝇灯附着大量蝇虫，未及时清理；一更压差计已坏，未及时维修或更换；
（2）器具清洗间天花板部分锈蚀，未及时维修，器具干燥箱蒸汽管道锈蚀，未及时维护；净具存放间存放的已清洁的塑料喷壶、不锈钢水壶仍盛有液体，清洁干燥不彻底；
（3）塑瓶包装间正在进行木香顺气丸（批号：20180601）的生产，抽查批生产流转记录，丸剂内包装装量检查记录填写不及时；
（4）原辅料暂存间无温湿度监测设备；中间产品标签填写不规范，存放的部分原辅料未填写产品代码、储存周期等；物料暂存台账记录不规范，六味地黄丸（批号：20180601/20180602）与左金丸（批号：20180601）的物料编号均填写为Z2018011，且左金丸（批号：20180601）物料编号填写与中间产品标签上物料编号（Z2018012）不一致；
（5）抛光间两台抛光设备内盛有药丸，生产状态标识牌上显示正在进行左金丸（批号：20180601）的生产，但现场未见该批次产品抛光工序的批生产流转记录；
（6）制丸筛丸间压差计上显示压差仅4Pa，压差过低；抽查左金丸（批号：20180601）批生产流转记录，生产前准备和检查、领料、制丸操作记录未及时填写；
（7）中间站温湿度计已坏，未及时维修或更换。
3、现场检查了原辅料库房，二楼药材阴凉库（温度：24.8℃ 湿度：72%），温度超标。
4、抽查了左金丸（批号：20180101、20180102）批生产记录，部分涂改处未见修改人签名:批生产记录同一批次左金丸分三锅进行干燥，制丸记录中仅记录了干燥开始时间和干燥结束时间，不能体现每一锅每一道干燥工序的具体干燥时间。
5、抽查了左金丸半成品（批号：20180101）、香连片（批号：20180301）检验报告原始记录，显微特征、薄层色谱原始图谱为手绘图。
6、化验室冰箱存放的丹皮酚对照品溶液、莫诺苷马钱苷对照品溶液已超有效期，未及时清理。
7、抽查原料阿胶（编号：20180001）供应商资质材料，仅收集了供货方的营业执照。
二、该公司的原质量负责人赵世元已离职，新聘任质量负责人为王程，但未及时到州局进行备案。
处理措施：立即对存在的问题进行整改，并在持续符合GMP的条件下进行药品生产；整改报告上报州市食药监局。
湖北一正药业有限公司
检查日期：2018年6月25日
检查事由：日常监督检查、中药饮片专项检查、备案现场核查
检查发现主要问题：
1、现场检查时，仅直接口服中药饮片生产车间在生产，普通饮片生产车间未生产。
2、直服饮片车间包装间存放有废弃的灵芝极细粉卷料，未及时清理销毁；四列袋包机无状态标识，压缩空气过滤器未见标识，安装在四列袋包机上的黄芪极细粉卷料，未采取防尘防污染等措施。
3、中控间正在进行天麻极细粉（批号：18060101）的生产，现场无生产状态标识；抽查批生产流转记录，中药饮片自动包装机生产记录中未见生产前准备和检查、领料复核人签名。
4、内包间正在进行三七极细粉（批号：18050104）的生产，现场未见该工序的批生产流转记录。
5、中间站存放的直接接触药品的内包材（卷料）无外包装，不能有效的防尘防污染。
6、暂存间存放有当归极细粉，中间产品标签未填写批号、产品代码等内容。
7、粉粹间粉粹设备清场不彻底，内部残留药粉。
8、质管中心检定菌种传代、废弃菌种（物品）销毁记录不规范，检定菌种传代记录中部分操作人未签名，部分菌种代次记录为传代后菌种代数；部分被处理废弃菌种（物品）名称未填写，废弃菌种（物品）销毁记录填写不及时。
9、抽查熟三七极细粉（批号：18030201、18030202）批生产记录和批包装记录，对应批次的瓶装标签未附于记录内。
10、抽查黄芪极细粉（批号：18050102）、西洋参极细粉（批号：18050101）原始检验记录，微生物限度检查项中，供试液制备不能体现100倍、1000倍稀释剂供试液的稀释过程。
处理措施：立即对存在的问题进行整改，并在持续符合GMP的条件下进行药品生产；整改报告上报州食药监局。
湖北信仁科技中药发展有限公司
检查日期：2018年6月26日至27日
检查事由：日常监督检查、中药饮片专项检查
检查发现主要问题：
一、生产车间检查情况
1、现场检查时中药饮片生产车间未生产；
2、辅料间存放有部分外包装袋，包装间存放有饮片袋等包装材料，未及时移至包材库；
3、干燥间内已经清场的中药饮片烘干机辅助设备附着有灰尘，清洁不彻底；
4、中间站无温湿度调控及监测设备；部分功能间的称量设备已超检定效期。
二、仓库检查情况
1、原料库待验的原药材独活（批号：Y80301）和川木通（批号：Y80601）已取样进行入库检验，现场未见取样证；存放的钩藤（批号：Y70601）等部分原药材无中药材标签；
2、成品库存放的川芎（批号：180502）、玄参（批号：180601）现场未见货位卡；货架上部分中药饮片直接靠墙，垛与墙间距不符合物料储存管理规程规定的至少0.5米的要求；
3、包材库温湿度记录不及时，温湿度仅记录到2018年6月20日。
三、中心化验室检查情况
1、化验室冰箱存放的姜黄素、木兰脂素等对照品溶液超有效期，未及时清理；
2、抽查厚朴（批号：Y71201）、山麦冬（批号：Y80601）的检验报告原始记录，显微特征、薄层色谱原始图谱为手绘图；
3、酸度计等部分检验设备已超检定效期；
处理措施：对以上存在的问题进行整改，整改完毕后报州、市食药监局。
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