CFDA提示关注含钆对比剂反复使用引起脑部钆沉积的风险

        国家药品不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》，提示关注含钆对比剂重复使用可引起脑部钆沉积的风险。

　　含钆对比剂(GBCA)是一种静脉内注射药物，主要用于磁共振成像(MRI)检查时增强内脏器官、血管和组织的影像质量。

　　2017年以来，美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、加拿大卫生部等国外监管机构，相继发布了关于GBCA的安全性信息，提醒在进行多次增强造影MRI扫描后，可能会造成钆在脑部逐渐沉积的风险。三个国家的监管机构均对此采取了相应风险控制措施，EMA建议暂停钆双胺、钆喷酸和钆弗塞胺3种线性静脉注射制剂GBCA的上市，其他几种仍可继续在临床使用，FDA和加拿大确定修改药品说明书，完善相关安全性信息。

　　国家药品不良反应监测数据显示，未收到与脑部钆沉积相关的不良反应事件报告。国外已发表的研究表明，静脉注射GBCA后，脑部可检测出痕量钆，且线性GBCA给药后检出的浓度比大环类更高。

　　综上，国家药品不良反应监测中心建议如下：

　　1. 请医务人员关注国外相关研究发现的GBCA反复使用引起钆在脑部沉积的风险，现有的证据表明，线性和大环类GBCA均会在大脑中发生痕量钆沉积，但线性的沉积量比大环类高。应谨慎使用GBCA，在必须使用的情况下，应使用最低批准剂量，并在重复给药前仔细进行获益风险评估。

　　2.患者在涉及使用GBCA的MRI检查中，对个人健康状况存在任何问题时，应询问医务人员。

　　3.药品生产企业应当及时更新药品说明书，加大合理用药宣传，同时应加强上市后钆沉积的安全性监测与研究，并及时将相关安全性信息传达给医务人员和患者。

　　“一、什么是含钆对比剂?在临床中如何应用?”

　　含钆对比剂(GBCA)含有钆元素，通过载体分子相互连接形成螯合剂。在此过程中，有机大分子在钆周围组成一个稳定的复合体。螯合钆较游离钆的毒性降低。根据化学结构的不同，可分为线性和大环类，线性结构更易释放钆离子，大环类结构更稳定、更不易释放钆离子。

　　GBCA主要用于磁共振成像(MRI)检查时增强内脏器官、血管和组织的影像质量。

　　“二、我国上市的含钆对比剂包括哪些?”

　　目前，我国批准上市的有钆喷酸葡胺注射液、钆双胺注射液、钆贝葡胺注射液、钆塞酸二钠注射液、钆特酸葡胺注射液、钆特醇注射液、钆布醇注射液等7种GBCA。除了钆塞酸二钠注射液、钆特醇注射液、钆布醇注射液外，其他均纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》，所有GBCA均没有列入《国家基本药物目录(2017年版)》。

　　“三、含钆对比剂有哪些不良反应?”

　　GBCA的不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、过敏性休克、过敏样反应、头晕、胸闷、呼吸困难、潮红、静脉炎、心悸等。

　　此次通报中提到的钆在脑部沉积的风险，国内尚无相关病例报告，国内外也尚未发现与脑部钆沉积相关的影响健康的不良结局。应密切关注此类风险。

　　“四、使用含钆对比剂的注意事项是什么?”

　　1. 请医务人员关注国外相关研究发现的GBCA反复使用引起钆在脑部沉积的风险，现有的证据表明，线性和大环类GBCA均会在大脑中发生痕量钆沉积，但线性的沉积量比大环类高。应谨慎使用GBCA，在必须使用的情况下，应使用最低批准剂量，并在重复给药前仔细进行获益风险评估。

　　2.患者在涉及使用GBCA的MRI检查中，对个人健康状况存在任何问题时，应及时询问医务人员。

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